Neuromediatori

Aici începe textul. Apăsați aici și începeți să scrieți. Illo inventore veritatis et quasi architecto beatae vitae dicta sunt explicabo nemo enim ipsam voluptatem quia voluptas sit aspernatur aut.

Glutamat

STIMULARE

GABA

INHIBITIE

Glutamatul

Principalul neuromediator stimulator al SNC

Nu are circuite, este ubicuitar in SNC.

Receptori importanti: NMDA si AMPA. Receptorii NMDA sunt implicati in cognitie (consolidarea informatiilor mnezice prin potentarea pe termen lung)

In schizofrenie exista o disfunctie la nivel glutamatergic. 

infectia cu toxoplasmoza afecteaza neurodezvoltarea prin perturbarea metabolismului triptofanului care este deviat spre sinteza de acid kinurenic. Acesta are efect antagonist asupra receptorilor NMDA

Unele droguri halucinogene initial folosite in anestezie (fenciclidina) sunt antagonisti ai NMDA

Memantinul, medicament utilizat in tratamentul dementelor este un antagonist al receptorilor NMDA

GABA / Acidul gamma amino butiric

Principalul neuromediator inhibitor al organismului

Nu are circuite. Este ubicuitar in SNC

Pe receptorii GABA se fixeaza: GABA, neurosteroizii endogeni, benzodiazepinele si barbituricele, alcoolul

Fixarea GABA de receptorii sai duce la patrunderea in celula a sarcinilor negative de clor care hiperpolarizeaza neuronul facandu-l slab responsiv la stimulare

Neuronii GABAergici din izocortex in candelabru servesc ca si comutatori in cadrul retelelor neuronale. Lipsa migrarii lor in timpul neurodezvoltarii apare in schizofrenie

Importanta: somn, anxioliza, miorelaxare, schizofrenie

Neuromodulatori

Dopamina

PSIHOZA SI MOTIVATIA

Noradrenalina

ATENTIA SI AFECTIVITATEA

Serotonina

AFECTIVITATEA

Acetilcolina

MEMORIA

Histamina

VIGILITATEA

Dopamina

neuromodulator

Este o catecolamină din care se sintetizează noradrenalina. Acționează pe receptorii dopaminergici. Blocarea receptorilor dopaminergici D2 este responsabila de efectul antipsihotic al neurolepticelor, precum si de efectele secundare ale acestora (disfuncții cognitive, simptome negative, reacții extrapiramidale și sindromul amenoree-galactoree)

Exista 4 circuite dopaminergice: mezo-limbic (schizofrenie, toxicomanii), mezo-cortical (schizofrenie), nigro-striat (boala Parkinson, efectele extrapiramidale ale antipsihoticelor), tubero-infundibular (sindromul amenoree-galactoree)

Dopamina este implicată în sistemul motivațional având efect dezihibitor (creste tendința spre un anumit comportament)

Noradrenalina

Norepinefrina - neuromodulator

Este o catecolamină sintetizată din dopamină.

Acționează pe receptorii noradrenergici alfa 1,2 şi beta. Este recaptată de către pompele de recaptare ( NET).  Receptorii alfa 2 presinaptici inhibă eliberarea de noradrenalină. Monoaminooxidazele (MAO) din mitocondriile butonului terminal distrug noradrenalina. Antidepresivele acţionează prin blocarea selectivă sau neselectivă a NET şi SERT, prin blocarea receptorilor alfa 2 presinaptici, respectiv prin inhibarea MAO. Blocarea de către antidepresive şi antipsihotice a receptorilor alfa 1 postsinaptici induce hipotensiune ortostatică

Exista mai multe circuite noradrenergice plecând din locus coeruleus spre: cortexul prefrontal, nucleul bazal al lui Meynert (cu rol în atenţie), hipotalamus (cu rol în ritmul somn-veghe), amigdală, hippocamp, nuclei vegetativi (centri cardio-respiratori), cerebel, talamus (nucleii intralaminari şi ai liniei mediane cu rol în vigilitate)

Noradrenalina este implicată în dispoziţia afectivă (scăzută în depresie, crescută în manie sau în tulburarea de panică) şi atenţia la stimulii externi, 

Serotonina

5 hitdroxi triptamina (5HT)-  neuromodulator

Acționează pe receptorii serotoninergici. Stimularea receptorilor: - 5HT1A are efecte antidepresive şi anxiolitice                                  - 5HT1B şi 5HT1D are efect antalgic                                                    - 5HT2A produce anxietate, insomnie, nelinişte, tremor şi disfuncţii sexuale. Drogurile psihodisleptice /halucinogene (LSD) au efect agonist asupra receptorilor 5HT2A                                    - 5HT2C are efect anorexigen                                                           - 5HT3 are efect emetic                                                                Receptorul 5HT7 influenţează ritmul circadian.

Exista 4 circuite serotoninergice în paralel cu cele dopaminergice care pornesc din rafeul mezencefalic spre: cortexul prefrontal (implicat în depresie), sistemul limbic (implicat în tulburarea de panică): ganglionii bazali (implicat în tulburarea obsesiv-compulsivă) şi hipotalamus (implicat în bulimia nervosa). Deoarece în toate aceste circuite cu excepţia celui rafeu-sistem limbic, serotonina inhibă dopamina prin intermediul receptorilor 5HT2A, antipsihoticele atipice care au un dublu antagonism dopaminergic D2 şi serotoninergic 5HT2A se caracterizează printr-un risc scăzut de efecte extrapiramidale şi de tip amenoree-galactoree. De asemenea, blocarea dopaminei în cortexul prefrontal este mai puţin importantă comparativ cu neurolepticele, de unde şi efectele pozitive asupra funcţiilor cognitive.

Antidepresivele din clasa SSRI (fluoxetină, fluvoxamină, sertratlină, paroxetină, citalopram, escitalopram) blochează pompele de recaptare ale serotoninei (SERT) crescând concentraţia sinaptică de serotonină. În urma acestui efect, organismul se va adapta reducând receptorii serotoninergici postsinaptici (down-regulation). Acest fenomen apare după 2 săptămâni de la iniţierea tratamentului şi se corelează cu ameliorarea simptomelor depresive

Serotonina prin receptorii 5HT2C inhibă secreţia de dopamină din aria tegmentală ventrală şi de noradrenalină din locus coeruleus. Agomelatina şi quetiapina blocând aceşti receptori sunt utilizate în tratamentul depresiei

Acetilcolina

neuromodulator

Cea mai mare concentraţie de acetilcolină se găseşte în nucleul bazal al lui Meynert. Acetilcolina este distrusă în fanta sinaptică de către acetilcolinesterază. Receptorii acetilcolinei sunt de tip muscarinic şi nicotinic. Blocarea receptorilor muscarinici M1 induce efecte anticolinergice (midriază, uscăciunea mucoaselor, retenţie urinară, constipaţie). Blocarea receptorilor muscarinici M3 stimulează apetitul alimentar.

În condiţiile concentrării atenţiei pe un stimul, este necesară creşterea nivelului de vigilitate care se obţine prin stimularea neuronilor din nucleul bazal al lui Meynert. Axonii acestor neuroni se proiectează difuz pe cortexul cerebral. Anticolinesterazicele sunt medicamente utilizate în tratamentul demenţei Alzheimer deoarece inhibând acetilcolinesteraza, vor pune la dispoziţia sinapsei o cantitate mai mare de acetilcolină. Acest efect stimulează funcţia atenţiei, care la rândul său va favoriza achiziţionarea informaţiilor noi (memoria de scurtă durată, de fixare)

Sistemul reticulat activator ascendent conţine neuroni colinergici care se proiectează în nucleii talamici intralaminari şi median. Axonii acestor neuroni se proiectează difuz în cortex fiind responsabili de menţinerea tonusului cerebral (vigilitate - responsivitate la stimuli). 

Nucleii pedunculopontin şi laterodorsal din punte conţin neuroni REM on care se proiectează pe neuronii REM off din locus coeruleus şi rafeul mezencefalic. Stimularea lor induce apariţia somnului REM

La nivelul ganglionilor bazali, în condiţiile în care neurolepticele blochează dopamina, acetilcolina este scoasă de sub controlul dopaminergic şi induce efecte extrapiramidale de tip parkinsonian. Prevenirea şi tratarea acestora se poate face administrând medicaţie anticolinergică.

Receptorii nicotinici alfa 7 sunt implicaţi în funcţiile cognitive


.

Histamina

neuromodulator

Este sintetizată în hipotalamus (nucleul tubero-mamilar) din histidină. Histamina influenţează ritmul somn-veghe fiind secretată de neuronii ariei trezirii, respectiv instinctul alimentar. Blocarea receptorilor H1 induce somnolenţă (efect sedativ) şi creşterea apetitului alimentar.

Neuropeptide

Endocannabinoizii

ANXIETATE

NPY

ANXIETATEA

Substanta P

DEPRESIA

CCK

ANXIETATEA

Endocannabinoizii

anandamida şi 2 AG.

Aici începe textul. Apăsați aici și începeți să scrieți. Sed ut perspiciatis unde omnis iste natus error sit voluptatem accusantium doloremque laudantium totam rem aperiam eaque ipsa quae ab illo inventore veritatis et quasi.

Ea commodi consequatur quis autem vel eum iure reprehenderit qui in ea voluptate velit esse quam nihil molestiae consequatur vel illum qui dolorem eum fugiat quo voluptas nulla pariatur at vero eos et accusamus et iusto odio dignissimos ducimus qui blanditiis praesentium voluptatum deleniti atque corrupti quos dolores et quas molestias excepturi sint occaecati cupiditate non provident similique sunt in culpa qui officia deserunt mollitia animi id est laborum et dolorum fuga et harum quidem rerum.

CCK, NPY, substanta P, CRH, orexina

neuromodulatori.

Sunt sintetizate prin clivajul unor polipeptide mai mari. Sunt o clasă heterogenă ce cuprinde:

 - hormoni hipotalamici (oxitocina, vasopresina, hormoni tropi hipofizari de tipul CRH, TRH, etc.), hormoni ai hipofizei anterioare (ACTH) sau ai lobului intermediar (alfa MSH)                                                                                       - opioizi (endorfine, encefaline, dinorfină) - orexina, colecistokinina (CCK) substanţa P, polipeptidul intestinal vasoactiv (VIP), ghrelina, neuropeptidul Y

Neuropeptidele au fost implicate în depresie (substanţa P), anxietate (CCK, CRH, NPY) şi  instinctul alimentar (orexina, ghrelina, NPY, CCK)